今日からブログをはじめます。
このブログのテーマは一応睡眠です。
最近脳科学にも興味があるので、それにからめた話題が多くなるかと思います。
よろしくお願いします。
ムラミルペプチドって聞いたことがありますか？
催眠活性をもつムラミルペプチドには、ムラミルジペプチド(MDP)、ムラミルトリペプチドなど、いくつかの誘導体が知られています。
いずれも、ウサギの脳室内、静脈内、腹腔内に注入したとき、ピコモルの用量で有効です。
このばあい、催眠活性のある誘導体にはかならず発熱性があり、免疫刺激性はかならずしも伴わないというのが特徴です。
とはいえ、発熱のせいで眠るのではないことは、ウサギをアセトアミノフェンで前処理して発熱効果を抑えておいても催眠効果に変わりがないことからわかります。
なぜ細菌由来の発熱物質が高等動物の眠りを促進するか、という疑問がとうぜんおこります。
これについては、クルユーガーらの最近の研究で、その筋書がしだいにあきらかにされつつあります。
体内へ侵入した細菌やウイルスなどの外敵に感染すると、リンパ球やマクロファージと呼ばれる免疫担当の細胞が活発にはたらいて、それぞれインターフェロンとインターロイキンー(IL-1)という物質を生産します。
これらは、免疫機能を増大させるだけでなく、脳に作用してノンレム睡眠を誘発させます。
また、細菌が捕らえられ、分解されると、ムラミルペプチドができます。
ムラミルペプチドも脳に作用して、哺乳動物の脳内にも存在するIL-1やプロスタグランジンの放出を刺激し、その結果、ノンレム睡眠をおこさせます。
この作用部位は、脳内微小注射実験によると、まさに前脳基底部です。
・・・つまり、前脳の視束前野から中脳と間脳の境界に至る脳底部にあって、視交叉の上部にあたる視床下部から視床の下部域に広がっていますから、睡眠中枢のあるところです。
クルユーガーは、哺乳類の脳は体内の細菌や食物から供給されるムラミルペプチドを脳内に蓄え、これを睡眠促進に活用している、と主張しています。
こんにちは。
今回は、睡眠の免疫学説について。
発熱と免疫に関連する細菌由来の物質がからむ睡眠調節現象から、睡眠の免疫学説が急展開を始めました。
感染症のさい、あるいは発熱時に、睡眠量がふえることはよく知られていますよね。
ウサギに細菌を感染させたり、細菌毒を投与すると、深いノンレム睡眠がふえることもわかりました。
このような眠りは、生体の回復のために重要な意味をもつはずです。
細菌がマクロファージによって分解されると、ムラミルペプチドが生じて、これが引金となり、発熱、免疫増強、ノンレム睡眠など、一連の変化がおこるのです。
このさい、生体は細菌のもち込んだ異物のムラミルペプチドを逆手にとって、自身を癒すために眠るわけです。
抗癌作用のあるインターフェロンα2、細菌毒であるリピドA、あるいは腫瘍壊死因子、二本鎖リボ核酸
(ポリI:C)などにも睡眠促進効果があります。
これらの事実も、睡眠の免疫学説に有利な根拠となるものでしょう。
風邪をひくと熱が出て眠くなる・・・
よく寝ると治る・・・
こんな経験はだれもがもっていますよね。
異物の攻勢にさらされた生体は、免疫で対抗するばかりでなく、異物の分解産物まで睡眠物質として活用し、深い眠りを発生させて、身体の回復をはかる、というわけです。
じっさい、ノンレム睡眠、体温調節、免疫という3つの機能は、かなり密接に関連しています。
これらの機能を司る脳の回路は、視床下部や縫線核を含み共通ないし近接しています。
新生児の眠りはほとんどレム睡眠ばかりですが、しだいにノンレム睡眠がふえてきます。
これと並行して、免疫機能もできあがってくるのです。
新生児は無菌状態で子宮のなかで発育し、誕生時に細菌の感染を受けます。
高齢になると、深いノンレム睡眠がいちじるしくへってきますが、同時に免疫機能が衰えてくるのです。
このような関連からも、羽毛 布団による睡眠の免疫学説を裏づけることができるのです。
問題は簡単ではありません。
ふつう眠ると体温は下がります。
わざわざ高熱を出して眠る、というのは正常ではあり得ません。
それゆえ、ふつうの眠りでは何らかの体温調節物質や睡眠促進物質が協調して、発熱作用を打ち消してくれなければなりません。
しかし、まだこの点についてはじゅうぶん説明されておりません。
いっぽう、ムラミルペプチドなど免疫関連物質を投与すると、ウサギの脳波電圧が正常以上に高くなる現象があります。
これはウサギを24時間断眠させた後に出現するレベルに匹敵するもので、ウサギの熟睡の証拠ではありますが、自然な眠りとはいえません。
・・・となると、ムラミルペプチドにしろIL-1にしろ、ウサギの正常な眠りに関与しているとは考えにくくなり
ます。
むしろ、ムラミルペプチドは、断眠、発熱、ストレス、異物の侵入による免疫反応のあるような状態で、警報ないし防御物質のような役割をしているのではないでしょうか？？
深いノンレム睡眠を優先させ、羽毛 ふとんでのレム睡眠を抑制するような条件は、多少とも緊急の事態です。
こういう条件は、一般に正常状態の哺乳動物の眠りにはみられないものです。
唯一の例外はヒトです。
特定の年齢層の特定の文明国の健康人は、連続した長い覚醒期と、羽毛 フトンでの長い睡眠期のある特殊な睡眠様式をもっています。
しかも入眠直後にたいへん深く眠ります。
これほどの深睡眠は、一般の動物では断眠直後しか生じません。
つまり、ヒトは正常状態でも長い覚醒期があるため断眠効果が伴うのです。
そこで、入眠時にムラミルペプチドが活用される可能性があるわけです。
体温がピークに達してから寝るパターンも、ヒトの眠りを特色づけています。
もともと、ムラミルペプチドは人尿から抽出された物質ですから、ヒトとのかかわりは素直に受け入れられるでしょう。
・・・しかし、短い浅い眠りをくりかえす動物のばあい、ムラミルペプチドは、緊急のときしか使い道がないように思われます。
睡眠という未完成の生理機能を補強するために、既存のさまざまの物質が活用されています。
生体はまわりにある素材をできるだけ睡眠機能の向上のために活用しているのです。
それゆえ、断眠後あるいは熱病罹患時のような特殊な条件に、ムラミルペプチドが放出されると、これを睡眠促進用に利用しているのでしょう。
ウリジンは、タンパク質合成にたずさわるリボ核酸(RNA)を構成するヌクレオシドという化合物の一つです。
生体内に広く存在しています。
ウリジンをラットの脳室内に夜間注入すると、10ピコモルという少量で、ノンレム睡眠とレム睡眠をともに有意にふやします。
ラットの腹腔内に注射しても、一過性の睡眠促進効果が生じますから、末梢血から血液脳関門を経て、脳に達すると考えられます。
ウリジンの至適用量.もかなり狭い範囲にあり、脳室内注入、腹腔内注射いずれのばあいも釣鐘型となります。
私の研究室では、いくつかのウリジン関連物質について、睡眠修飾活性の検定をしてみましたが、アデノシン、デオキシウリジン、デオキシグアノシン、デオキシンチジン、シチジンになんらかの睡眠修飾作用があることがわかりました。
ウリジンは、麻酔薬として知られるバルビツール酸塩と、化学構造がよく似ています。
北陸大学のある教授は、ウリジンの化学構造をすこし変えた誘導体をいくつか合成してみましたが、これらにも強い催眠作用があることがわかりました。
この作用は、神経細胞の膜表面にある受容体の一つ（バルビツール酸塩-ベンゾジアゼピンーガンマアミノ酪酸(GABA)-複合受容体）と特異的に結合することによっておこります。
なお、ウリジンから糖成分がとれたウラシルには羽毛 布団 販売による睡眠修飾作用がまったくないので、ウリジンのもつ糖成分の構造が活性を現すのに必要と考えられます。
これはグリコペプチドであるムラミルペプチドの糖成分がとれると催眠性がなくなる、という事実と似ています。
アメリカのイリノイ大学のミオドラグ・ラドゥロヴァキ教授によると・・・
アデノシンは、中枢神経系の神経細胞にあるA1-アデノシン受容体に結合。
間接的にセロトニン、ノルアドレナリンなどの放出を抑制することによって睡眠を促進するということです。
いっぽう、ミオフラジンというヌクレオシド輸送阻害剤を投与すると、イヌやラットの睡眠をふやす効果があります。
この事実をもとに、ベルギーの生化学者たちは、アデノシンやウリジンなどのヌクレオシドが生体組織で分解されなくなります。
また、組織外に羽毛 布団 通販のように輸送できなくなったため、脳内レベルが上昇して睡眠をひきおこすのだ、と解釈しています。
このほか、アデノシンが睡眠調節に関与していることを示唆する事実があります。
睡眠時無呼吸症の患者は、眠っているとき、低酸素症をおこしています。
低酸素症状のさい、アデノシン三リン酸(ATP)が澗渇して、いろいろな組織でアデノシンの生産がふえることが知られています。
最近の報告によると、睡眠時無呼吸症の患者の血液中には、アデノシンが正常人の3倍もの濃度で存在すること・・・。
また、適切な治療を受けて成功した患者では、血中アデノシンが正常レベルまで下がったことがわかりました。
したがって、睡眠時無呼吸症の患者を悩ます眠気の原因は、血中アデノシンの高いレベルのせいだ、と考えられています。
哺乳類の睡眠中枢とみなされる視床下部の神経細胞には、ウリジンで興奮が抑えられるものと高まるものとがあります。
したがって、ウリジンは液性情報として前脳基底部の神経回路に到達して、ニューロン活動を調節していると考えられます。
岡崎国立共同研究機構生理学研究所の教授らによると、ザリガニの腹部神経節にある神経細胞の興奮は、ウリジンで完全に抑制されます。
ウリジンは、睡眠促進効果をひきおこす程度の用量では、ラットの脳温にほとんど影響をおよぼすことはありません。
しかし、多量のウリジンを静脈内に注射すると、ウサギの直腸温は2時間後に約0.4℃、3時間後に約0.8℃の上昇を示します。
このような発熱作用は、ウリジンが白血球にはたらきかけて、内因性の発熱物質を放出させるからです。
その時間経過からみると、ウリジンのこのようなはたらきは、もう一つの睡眠物質であるムラミルジペプチド(MDP)が示す作用とよく似ているといわれています。
また、ヒトでも多量のウリジンを連続的に静脈内に注入すると、39℃にもなる発熱がおこります。
このことからみて、ウリジンも体温と布団 羽毛での睡眠調節のどちらにも関連している可能性がないとはいえません。
ヌクレオシドのようなありふれた物質が、なぜ睡眠にかかわっているか・・・
これについてはまだよくわかりません。
しかし、ウリジンがほんらい行動ないしは状態を修飾する活性をもっていて、未分化の段階での睡眠に古くからかかわっていた、ということを示唆するおもしろい証拠があります。
ウリジンをコイ科の魚であるフナやモツゴの飼育水槽に加えると、遊泳活動が抑制されます。
至適用量は100マイクロモルであり、用量-反応曲線はやはり釣鐘型になります。
大型の昆虫であるカブトムシにウリジンを注射すると、夜間の活動が変化します。
多量では活動が活発となるのに対し、少量では活動が抑えられてしまいます。
・・・このように、下等動物の行動がウリジンのような比較的特異性の低い睡眠物質によって修飾されることは、さまざまな物質を睡眠物質として取り込みながら高級 羽毛 布団での睡眠が進化してきた・・・
という仮説を裏づけるのではないか、と私は考えています。
アメリカでは植物人間状態になったがレン・アン・クインランの生命維持装置を、両禦堅,してくれるように医師に頼んで問題になったのも、つい最近のことです。
実際には臓器移植はどんどん行なわれているのですから、医学的にも法律的にも、死の判定基準をしっかりときめて、混乱の起らないようにする必要があります。
脳死を人の死と判定する場合には、死亡時刻などの問題も出てきますから、社会的問題も起きてくると思われます。
米カレン・アン・クインラン意識不明のまま眠り続けて8年になります。
酒場でアルコールと麻薬を同時に飲んだのが原因といわれ、両親が「死ぬ権利裁判」を起しました。
米ニュージャージー州最高裁の歴史的判決の結果、人工呼吸装置は取り外されたまま、なお生き続けています(1983年29歳)。
「寝る子は育つ」という諺がありますが、子供はよく羽根 布団で眠りますし、いわゆる不眠症のような訴えは幼児期にはまずみられません。
乳児期には、1日に20時間以上睡眠をとっており、昼夜に関係なく眠っています。
乳児期にはレム睡眠の出現頻度が多く、昼寝をしている乳児の眼球をみていると、左右への急速な動きをよく観察出来ることがあります。
乳児期の赤ちゃんのレム睡眠はおとなのレム睡眠と多少異なっています。
眼球以外のからだの動きが活発になるのですが、まばたきをしたり、顔をしかめたり、手足をピクピク動かしたりして、ほんとうに羽根 布団 通販で眠っているのか疑わしいような状態がみられます。
これにくらべて、ノンレム睡眠のときは、全体的に静かに眠っているようです。
このために赤ちゃんではレム睡眠を「活動的な眠り」、ノンレム睡眠を「静かな眠り」と呼ぶこともあります。
赤ちゃんの場合のレム睡眠のあらわれる周期が、おとなよりずっと短くて、40分から60分くらいです。
年齢がふえるにしたがって、おとなの周期(約90分)に近づいてきます。
妊婦の子宮内で胎児が動く現象は、「胎動」としてよく知られていますが、この「胎動」が胎児のレム睡眠期のからだの動きによるらしいことがわかりました。
それまでは「胎動」にどんな意味があるのかわからなかったのですが、胎動とレム睡眠の周期が】致すること、胎児や新生児のレム睡眠の活発な身体の動きから、胎動がレム睡眠によることがわかってきたのです。
年齢によって睡眠の状況や内容が変化してくるのは、赤ちゃんの眠りや年寄りの昼間の居眠りなどをみているとわかることですが、赤ちゃんでは目が覚めている状態が少なくて、1日に何回も眠っています。
このように1日に何回も羽毛 掛け 布団で眠るのを、「多相性」睡眠といいます。
脳の発達(特に視覚系の発達)にともなって、昼間は目が覚めていることが多くなり、夜間に眠るというパターンが出来あがってきます。
幼児期には、乳児期の多相性睡眠の影響が残っていて、午前と午後の「おひるね」となるわけです。
4～5歳になると、幼稚園に行くようになったりして、午前中の昼寝はなくなり、昼寝は午後1回となります。
そして学童期になると昼寝はなくなり、夜だけ1回眠るタイプになってきます。
1日に1回だけ眠るのを「単相性」睡眠といいます。
成人になると夜遅くまで起きているので、睡眠時間が短くなってきます。
あまり睡眠不足が続くと、昼間のひまなときに居眠りが出現するわけです。
成人では「単相性」睡眠がずっと続くわけですが、老人になると、夜間の睡眠時間も長くなり、昼間にする仕事が少なくなるために居眠りが多くなります。
このように1日に何回も眠る「多相性」睡眠になって、幼児期に逆戻りしたような睡眠パターンとなってきます。
東洋羽毛工業によって睡眠は年齢によって変化することはわかりましたが、ノンレム睡眠とレム睡眠では、年齢によって変化のしかたが異なっています。
出生直後には、睡眠時間が全体として長いほかに、レム睡眠が全体の約50%を占めています。
成長するとともに睡眠時間が短くなり、レム睡眠の割合が減ってきて、3歳頃には全体の20%位になり、大部分はノンレム睡眠となって、おとなの睡眠に近くなってきます。
逆に胎児では、新生児よりもレム睡眠の割合が多くなっており、妊娠8ヶ月や9ヶ月で生まれた未熟児では、全体の75%がレム睡眠になっています。
このようなことから、レム睡眠は、人間がまだ未成熟で、大脳皮質が発達していない時期でも、脳幹部があれば出現する原始的な眠りであり、ノンレム睡眠は、大脳皮質が発達してきてから起ってくる高等な眠りであることが想像されます。
ナポレオンは3時間の睡眠しかとらなかったといわれていますが、実際に昼寝などもまったくしなかったのかわかりませんし、真偽のほどは明らかでありません。
人間の睡眠時間はどの位必要かということも、はっきりはわかっておりません。
しかし睡眠時間にはかなり個人差があります。
人によっては短時間の睡眠で充分であったり、毎晩9時間以上眠らないと次の日の調子がよくないという人もいます。
ナポレオンの話は昔のことですから、脳波もなく客観的資料はないのですが、現代でも、3時間前後の睡眠で健康な社会生活を営んでいる人達がいるようです。
これらの短時間睡眠者(ショート.スリーパー)の夜間睡眠状態を、ポリグラフィを使って検査してみますと、寝つきが早く深い睡眠(ステージ3と4)の出現率が非常に高いことがわかりました。
現代の日本では、売れっ子の芸能人などは毎晩羽毛 布団で4～5時間しか眠れないなどといわれています。
そのように多忙な人はショート・スリーパーをうらやましく思っているかもしれません。
朝型と夜型では体温の変動に違いが見られます。
夜型は、体温が最も高い時刻が、朝型より5時間夜の方にずれているのです。
朝型か夜型かはその人の持っている生理的なリズムなので、どちらがどうとはいえません。
ただ社会のリズムは朝型になっているので、ビジネスマンなどは朝型の方にやや分があるといえるかもしれません。
朝型夜型という程度の違いならまだよいのですが、世の中には昼夜を転倒した都市生活者が確実にふえています。
極端な昼夜転倒生活は健康に害を及ぼさないのでしょうか。
人間は昔から日の出とともに床を離れ、日が沈んだら羽毛 ふとんの中での休息や睡眠をとるという生活になじんできました。
地球が回って夜と昼を繰り返す、その周期に合わせて生活してきたために、体の機能もだいたい24時間リズムになっています。
したがって昼間は心身の機能が高まり、夜になると低下するのが普通なのです。
こうした周期のことを、日周リズムとかサーカディアンリズムといいます。
これまでの多くの実験や調査では、昼夜を転倒して生活している人の昼間の睡眠では休息は不十分であると報告されています。
昼夜を転倒した生活は生理的には可能でも、実際の生活では家庭や社会など周囲の人との生活リズム・環境の違いから、どうしてもパーフェクトというわけにはいかないのです。
しかし条件さえ満たしてやれば、昼夜転倒生活も不可能ではないといえるでしょう。
羽毛 フトンなどの寝具も睡眠状態に深く影響を及ぼします。
さて、睡眠時間は個人によって違いますが、年齢によってもかなり異なってきます。
大きくいって新生児で18時間、10歳児で11時間、成人では7～8時間といったところです。
子供の睡眠時間が長いのは、睡眠が成長と関係しているからです。
とくに深い眠りは、体の機能を回復させ、成長を促進し、心の健康を維持するのに役立っているらしいということが、最近になってだんだんわかってきました。
子供の場合、この深い眠りが非常に長く続きますが、大人になるにしたがってそれが少しずつ減少し、老人になるとほとんどなくなるのです。
この深い眠りのときに成長ホルモンが放出されます。
子供はこうしてすくすく成長していくわけです。
昔から俗に「寝る子は育つ」といわれているのも、こうした現象をとらえたものだといえるでしょう。
これとは反対に、「虐待されている子供は、正常な成長が妨げられる」ということも確かです。
虐待されると、いつもびくびくしていてぐっすり眠れません。
深い睡眠がとれないのです。
すると子供の成長に必要な成長ホルモンもあまり分泌されないので順調に成長できない、というわけです。
これは羽毛 布団 販売などを行っているある会社の調査でもわかっています。
ところが、そうした家庭から子供を引き取って、安眠できる環境を備えた場所に移して育てると急激な成長を見せ始める、という報告があります。
眠りと成長がいかに深く関わっているか、これだけでも想像できるでしょう。
体の成長だけではありません。
心の健全な発育にとっても睡眠は重要です。
睡眠についての科学的研究が盛んになり、睡眠には2種類あることがわかっています。
現在、目がぴくぴくと活発に動いている時期をレム(RapidEyeMovement:REM)睡眠、そうでない時期をノンレム(Non-RapidEyeMovement:Non-REM)睡眠と呼び区別しています。
犬や猫などを飼っているなら、眠っている姿勢からこの違いがわかります。
首を保持してうずくまるように行儀よく眠っている時期がノンレム睡眠、だらりと横になって行儀の悪い姿勢で眠っている時期がレム睡眠です。
人間は羽毛 布団のなかで横になって眠るため姿勢の違いははっきりしませんが・・・
よく観察するとすやすやと深い寝息をたてゆったりと眠っているノンレム睡眠と、まぶたがやや開き加減になり目がぴくぴくと活発に動き、浅く速い呼吸をしているレム睡眠を区別できます。
入眠からおよそ90分の周期で、ノンレム睡眠とレム睡眠がセットになって繰り返されます。
夢をみるのは、眼球が活発に動いているレム睡眠の時です。
レム睡眠中は、睡眠中枢の働きで全身の筋肉の緊張が緩み、力がまったく入らない、いわば金縛りの状態にある一方で、脳は活発に働き、交感神経は多少緊張しています。
布団 羽毛でのレム睡眠中に、脳の記憶から情報がランダムに呼び出され、これが頭の中で合成され瞬間瞬間にできる映像を見ているのが夢だろうと考えられています。
成人では1晩の20～25%がレム睡眠に費やされます。
7時間睡眠の人だとレム睡眠はおよそ2時間弱になります。
レム睡眠中には、記憶から情報を読み出す機能は働いていても何かを記憶する機能が低下しているため、朝目覚めた時には夢内容をはっきりとは覚えていません。
精神分析などでは起きてから思い出した夢内容の解釈を行いますが、この時の夢内容は、思い出そうとする時の心理状態に大きく影響されたものです。
レム睡眠の役割は、脳からの運動指令を完全に遮断し、筋の緊張を積極的に抑制し外部の昼夜リズムに合わせて運動器を休めることにあると考えられます。
猫を使った実験で、脳からの運動指令を遮断する機構を破壊すると、レム睡眠になるたび猫は目を閉じたまま起き上がり何かと戦うような動作などを示します。
・・・このことから、動物でもレム睡眠中に夢に相当する現象が起きていると考えられています。
ノンレム睡眠は、脳の休息(大脳皮質の活動低下)の度合いにより4段階に分けられ、これが睡眠の深さを表す。
電車で眠っていて座った姿勢が保て、駅を乗り越さないでいられるのは段階1の睡眠です。
安定した段階2になると首を保持できなくなり隣席の乗客に首をもたせかけることになります。
また、しばしば寝過ごして駅を乗り越すくらいの深さと考えたらよいでしょう。
段階3、段階4は脳波所見から徐波睡眠とも呼ばれ、熟睡にあたります。
多少の物音では目覚めず、瞳孔が散大しているためむりやり起こされるとまぶしく感じます。
ノンレム睡眠の深さは目覚めにくさと関係しています。
ノンレム睡眠中、骨格筋の緊張は覚醒時よりも低下しますが、レム睡眠時のように完全に弛緩はしません。
ノンレム睡眠の意義は、主に脳を休ませることにあると考えられています。
大脳皮質は進化とともに大きくなりました。
高等なほ乳類の巨大化した大脳は大量のエネルギーを要求するうえ疲弊しやすいため、機能を維持するには羽毛 ふとんなどでの十分な休息が必要になってきました。
高等な動物ほど深いノンレム睡眠がよく発達しています。
・・・これにより、限られた時間内に効率よく大脳を休ませ回復を促すものと考えられます。